Comment l’édition de gènes humains continue après le scandale du bébé CRISPR

Abonnez-vous à la newsletter scientifique Wonder Theory de CNN. Explorez l’univers avec des nouvelles sur des découvertes fascinantes, des avancées scientifiques et plus encore.

Londres
CNN
—

Victoria Gray, une mère de quatre enfants de 37 ans originaire du Mississippi, a connu des épisodes de douleur atroces pendant la majeure partie de sa vie.

Née avec la drépanocytose, de longs séjours à l’hôpital et une fatigue débilitante ont perturbé son enfance et l’ont obligée à arrêter diplôme collégial en soins infirmiers et prise d’analgésiques puissants et addictifs.

“La douleur que j’ai ressentie dans mon corps était comme être frappée par la foudre et frappée par un train de marchandises en même temps”, a-t-elle déclaré lors du troisième sommet international sur l’édition du génome humain à Londres cette semaine.

En 2019, elle a subi un traitement expérimental pour une maladie héréditaire qui a utilisé la technique d’édition de gènes CRISPR-Cas9, qui a permis aux médecins d’apporter des modifications très précises à son ADN. Bien que la procédure elle-même ait été exténuante et ait mis sept à huit mois pour se remettre complètement, elle a déclaré que cela avait changé sa vie.

“C’est incroyable. J’ai vraiment l’impression d’être guéri maintenant”, a déclaré Gray, “parce que je n’ai pas à faire face aux batailles auxquelles je faisais face tous les jours.” (base). Je suis venu d’avoir à avoir un soignant à domicile pour m’aider à me baigner, nettoyer ma maison et prendre soin de mes enfants. Maintenant, je fais toutes ces choses moi-même.

Maintenant, elle peut profiter de la vie qui, selon elle, l’a dépassée. Elle travaille à temps plein comme caissière chez Walmart et peut assister aux matchs de soccer et aux événements de cheerleading de ses enfants et profiter de sorties en famille. “La vie dans laquelle je sentais que j’existais, je m’épanouis maintenant”, a-t-elle déclaré.

Gray a partagé son expérience avec des médecins, des scientifiques, des défenseurs des droits des patients et des bioéthiciens réunis à Londres pour le Sommet sur l’édition du génome humain, où les participants ont rendu compte des progrès dans le domaine et discuté des questions éthiques controversées posées par la technologie de pointe.

«Je suis vraiment ici pour être une lumière parce qu’il y a des sentiments mitigés à propos de l’édition génétique. Et je pense que les gens y voient un résultat positif. Vous savez, une personne qui a souffert dans la vie, était malheureuse, est maintenant capable de faire partie de la vie et d’en profiter”, a déclaré Gray à CNN.

L’histoire édifiante de Gray, qui a suscité une ovation debout du public, contrastait avec une présentation lors de la dernière conférence, à Hong Kong en 2018, lorsque le médecin chinois He Jiankui a stupéfié ses pairs et le monde en révélant qu’il avait créé les premiers bébés génétiquement modifiés au monde. .

Deux filles ont grandi à partir d’embryons qu’il a modifiés avec CRISPR-Cas9, ce qui, selon lui, les rendrait résistantes au VIH. Son travail a été largement condamné par la communauté scientifique, qui a condamné l’expérience comme médicalement inutile et éthiquement irresponsable. Il a écopé de trois ans de prison en 2019.

Questions sur le scandale des enfants ils persistent encore plus de quatre ans plus tard et après avoir été récemment libéré de prison, il est on dit qu’il essaie de continuer son travail. La Chine a renforcé la réglementation de la recherche biomédicale expérimentale depuis 2018, mais elle cela n’est pas allé assez loin, a déclaré Joy Zhang, sociologue médicale à l’Université de Kent au Royaume-Uni.

“La gestion éthique dans la pratique est encore limitée aux installations médicales, scientifiques et éducatives traditionnelles. Les nouvelles mesures ne traitent pas directement de la manière dont la recherche financée par le secteur privé et les autres… entreprises seront contrôlées », a déclaré Zhang dans un communiqué. conférence.

La recherche expérimentale éthiquement discutable n’est pas un problème limité à la Chine, a déclaré Robin Lovell-Badge, chef du Laboratoire de biologie des cellules souches et de génétique du développement au Francis Crick Institute de Londres, qui a présidé une session de conférence à Hong Kong en 2018 pour essayer de défendre son œuvre.

« (He Jiankui) n’est pas la seule préoccupation dans ce domaine. L’une de nos grandes préoccupations que j’ai toujours est la possibilité qu’il y ait des entreprises voyous, des scientifiques voyous qui modifieront le génome de manière inappropriée », a déclaré Lovell-Badge lors de la conférence de lundi.

Alors que le scandale du bébé CRISPR a terni la réputation de la technologie, CRISPR-Cas9 et les techniques associées ont eu un impact majeur sur la recherche biomédicale, et les deux scientifiques à l’origine de l’outil – Emmanuelle Charpentier et Jennifer A. Doudna – ils ont remporté le prix Nobel en 2020 pour leur travail.

“Les résultats des essais cliniques montrent que CRISPR il est sûr et efficace pour traiter et guérir les maladies humaines – une avancée extraordinaire étant donné que la technologie n’a que 10 ans », a déclaré Doudna dans un discours vidéo lors de la conférence. “Avec une technologie puissante comme celle-ci, il est important de relever les défis d’une utilisation responsable.”

En plus de l’étude sur la drépanocytose impliquant Gray, des essais cliniques sont en cours pour tester la sécurité de l’édition génétique dans le traitement de plusieurs autres conditions, y compris un trouble sanguin connexe appelé bêta-thalassémie ; l’amaurose congénitale leber, qui est une forme de cécité infantile héréditaire ; leucémie comme la leucémie et lymphome; diabète de type 1; et le VIH/SIDA.

L’ADN agit comme les instructions pour la vie sur notre planète, et CRISPR-Cas9 peut cibler des sites dans les cellules végétales et animales en utilisant l’ARN guide pour amener l’enzyme Cas-9 à un emplacement plus précis sur le brin d’ADN. Cela permet aux scientifiques de modifier l’ADN en supprimant un gène spécifique ou en insérant un nouveau matériel génétique à un emplacement prédéterminé dans le brin.

Les personnes atteintes de drépanocytose ont une hémoglobine anormale les globules rouges, qui peuvent les rendre durs et collantsblocage du flux sanguin dans les petits vaisseaux.

Dans l’étude à laquelle Gray a participé, les médecins ont augmenté la production d’un autre type d’hémoglobine, connue sous le nom d’hémoglobine fœtale, ce qui rend plus difficile la faucille et le collage des cellules. Le processus est invasif et consiste à retirer les cellules prématurées de la moelle osseuse et à les éditer – en utilisant CRISPR-Cas9 en laboratoire – pour éventuellement produire de l’hémoglobine fœtale. Le patient doit subir une série de chimiothérapie avant de recevoir les cellules génétiquement modifiées pour s’assurer que le corps ne les rejette pas.

La conférence a également mis en lumière de nouvelles techniques d’édition de gènes plus sophistiquées, telles que l’édition primaire et l’édition de base, qui ont récemment a été utilisé pour modifier les cellules immunitaires et traiter avec succès un adolescent atteint de leucémie résistante aux médicaments.

Ces techniques de nouvelle génération permettront aux humains “d’avoir leur mot à dire dans le séquençage de nos génomes afin que nous ne soyons plus aussi redevables aux fautes de frappe dans notre ADN”. a déclaré David Liu, professeur Richard Merkin et directeur du Merkin Institute of Transformative Technologies in Healthcare au Broad Institute du MIT et de l’Université de Harvard.

Les essais de thérapie génique actuellement en cours impliquent le traitement de personnes nées avec une maladie ou une affection en modifiant des cellules non reproductrices dans ce que l’on appelle l’édition somatique des gènes.

Une autre frontière – beaucoup diraient une ligne rouge – est l’édition génétique héréditaire : modifier le matériel génétique dans le sperme, les ovules ou les embryons humains afin qu’il puisse transmettre en toute sécurité à la génération suivante. L’objectif serait d’empêcher les enfants d’hériter de maladies génétiques.

“C’est un ensemble très différent de compromis éthiques lorsque vous ne traitez pas une maladie chez un individu existant mais que vous empêchez en fait un individu à naître de souffrir de la maladie. C’est un ensemble de considérations très différent”, a déclaré George Daley, professeur de médecine Caroline Shields Walker et doyen de la faculté de médecine de la Harvard Medical School.

Dans un communiqué publié à la fin de la conférence, les organisateurs ont déclaré que “l’édition héritée du génome humain reste inacceptable pour le moment”.

Ils ont ajouté que la discussion publique et le débat politique devaient se poursuivre et étaient importants pour décider si la technologie devait être utilisée.

L’espoir offert par la thérapie génique crée de nouvelles tempêtes éthiques, principalement à cause de qui a accès à ce traitement. La thérapie reçue par Gray, qui devrait bientôt recevoir l’approbation réglementaire, coûtera probablement plus de 2 millions de dollars par personne, ce qui la mettra hors de portée de nombreuses personnes qui en ont besoin aux États-Unis et dans les pays à faible revenu.

“Si nous voulons être sérieux au sujet d’un accès équitable à ces types de thérapies, nous devons commencer à discuter rapidement des moyens de les développer, de les rendre disponibles et de les rendre rentables et durables”, a déclaré Alta Charo, Warren P. Knowles. Professeur émérite de droit et de bioéthique à l’Université du Wisconsin, Madison.

Les chercheurs veulent développer des thérapies CRISPR qui peuvent être administrées par injection plutôt que par injection Gray a subi une chimiothérapie et une greffe invasive de moelle osseuse.

Dans le monde, plus de 300 000 enfants naissent chaque année avec la drépanocytosedont plus de 75 % vivent en Afrique subsaharienne, où les programmes de dépistage et les options de traitement sont limités.

Même les médicaments relativement abordables pour traiter la drépanocytose, comme l’hydroxyurée, n’atteignent pas tous ceux qui en ont besoin en Inde, a déclaré Gautam Dongre, secrétaire du bureau indien. Alliance nationale des organisations drépanocytaires en Inde et père de deux enfants atteints de drépanocytose.

“Si dans 40 ans ces médicaments ne sont pas disponibles pour les gens ordinaires, alors qu’en est-il de la thérapie génique ?” Dongre a demandé à la conférence.

Julie Makani, professeure agrégée au département d’hématologie et de transfusion sanguine de l’Université de la santé et des sciences connexes de Muhimbili en Tanzanie, a déclaré que davantage de recherches génomiques devraient être menées en Afrique.

“La chose la plus importante pour moi, en particulier en tant que médecin scientifique, n’est pas seulement la découverte, mais aussi l’application des connaissances … à (l’)amélioration de la santé”, a déclaré Makani.